Histamine H2 reseptor blockers: jeneng obatan

Klompok iki minangka salah sawijining preparasi pharmacological saka salah siji sing utama, kalebu sarana pilihan kanggo ngobati penyakit ulcer. Panemon blocker H2 saka reseptor histamin sajrone rong dekade kepungkur dianggep paling gedhe ing kedhokteran, mbantu ngatasi masalah ekonomi (biaya terjangkau) lan masalah sosial. Thanks kanggo ancang-ancang saka H2-blockers, asil terapi saka penyakit ulcer wis meningkat sacara signifikan, campur tangan bedah wis digunakake minangka arang banget, kualitas urip pasien wis apik. "Cimetidine" diarani "standar emas" ing perawatan ulkus, "Ranitidine" ing taun 1998 dadi pemegang rekor ing farmakologi. Plus gedhe iku biaya kurang lan kanthi mangkono efisiensi persiapan.

Gunakake

Penyekat H2 saka reseptor histamin digunakake kanggo nambani penyakit gastrointestinal gumantung asam. Mekanisme tumindak yaiku pamblokiran reseptor H2 (disebut histamin) sel mukosa lambung. Mulane, produksi lan lelungan menyang lumen weteng asam klorida ngurangi. Obat iki nuduhake obat antisecretory antiulcer.

Sebagéyan gedhé pamblokiran H2 saka reseptor histamin dipigunakaké sajrone manifestasi saka ulcer peptik. Penghambat H2 ora mung ngurangi produksi asam hidroklorida, nanging uga ngatasi pepsin, lendhut padharan tambah, sintesis prostaglandin mundhak, sekresi bikarbonat mundhak. Fungsi motor weteng normalizes, microcirculation nambah.

Indikasi kanggo panggunaan H2-blockers:

• Refluks gastroesophageal;
• Pankreatitis kronis lan akut;
• Dyspepsia;
• Sindrom Zollinger-Ellison;
• Penyakit-penyakit respkuologis
• Gastritis kronis lan duodenitis;
• Barrett's esophagus;
• Lesions karo ulcers saka mukosa esophageal;
• Lambung weteng;
• Ulcers medial lan symptomatic;
• Dyspepsia kronis karo nyeri dada lan epigastrik;
• Trombositosis sistemik;
• Kanggo nyegah ulkus kaku;
• Mendelssohn's syndrome;
• Prevention of aspiration pneumonia;
• Pendarahan saluran gastrointestinal ndhuwur.

H2 blockers reseptor histamin: klasifikasi obat

Ana klompok obat iki. Padha dibagi miturut generasi:

• "Cimetidine" kalebu ing generasi pisanan.
• "Ranitidine" - penghalang H2 reseptor histamin saka generasi kaping kalih.
• Miturut generasi katelu yaiku "Famotidine."
• Miturut generasi kaping papat yaiku "Nizatidine."
• Generasi kaping lima kalebu Roxatidine.

"Cimetidine" yaiku hidrofilik paling amba, amarga setengah urip iki cendhak banget, metabolisme ati penting. Panyukang nandhang interaksi karo cytochrome P-450 (enzim microsomal), kanthi owah-owahan ing tingkat metabolisme hepatic saka xenobiotik. "Cimetidine" minangka inhibitor universal metabolisme hepatic ing antarane paling obat-obatan. Ing babagan iki, bisa nglebokake interaksi farmakokinetik, saengga bisa nglumpukake lan nambah risiko efek samping.

Antarane kabeh blocker H2, "Cimetidine" luwih apik nglebokake jaringan, sing uga ndadekake efek samping. Iku ngganti endogen testosteron saka sambungan karo reseptor perifer, mangkono nyebabake pelanggaran fungsi seksual, ndadékaké kanggo ngurangi potency, berkembang impotensi lan ginekomastia. "Cimetidine" bisa nyebabake ngelu, diare, myalgia transient lan arthralgia, ningkatake kreatinin getih, owahan hematologik, lesi CNS, tumindak immunosupresif, efek kardiotoksik. Penyekat H2 saka reseptor histamin saka generasi katelu - "Famotidine" - nglebokaké kurang ing jaringan lan organ, kanthi mangkono ngurangi jumlah efek samping. Aja nyebabake disfungsi seksual lan obatan saka generasi sakdurunge - "Ranitidine", "Nizatidine", "Roxatidine." Kabeh padha ora sesambungan karo androgen.

Karakteristik komparatif persiapan

Ana panjelasan saka blocker H2 saka reseptor histamin (persiapan generasi ekstra), jeneng "Ebrotidin", "Ranitidine bismuth citrate" ora ana sing dicampur, nanging senyawa kompleks. Ing ngisor iki, basa - ranitidine - ngubungake bismuth sitrat trivalen.

Penyekat H2 saka reseptor histamin saka generasi katelu "Famotidine" lan II - "Ranitidine" - duwe selektivitas luwih saka "Cimetidine". Seleksi iku sawijining fenomena sing gumantung dosis lan relatif. "Famotidine" lan "Ranitidine" luwih selektif tinimbang "Cynitidine", mengaruhi reseptor H2. Kanggo comparison: "Famotidine" luwih kuat tinimbang "Ranitidine" kaping wolung, "Cynitidine" - patang puluh kali. Perbedaan ing kekuatan ditemtokake saka data sing cocog karo dosis saka macem-macem blocker H2 sing nyebabake panekanan asam hidroklorik. Kekuatan ikatan karo reseptor uga nemtokake durasi efek kasebut. Yen tamba kasebut ditrapake banget marang reseptor, disosiates kanthi alon, duration of effect ditemtokake. Sekresi dasar "Famotidine" mengaruhi paling dawa. Minangka panliten nuduhake, "Cimetidine" nyedhiyakake nyuda ing sekresi basal kanggo 5 jam, "Ranitidine" - 7-8 jam, 12 jam - "Famotidine."

H2-blockers kalebu klompok senyawa obat hidrofilik. Antarane kabeh generasi, "Cimetidine" kurang hydrophilic tinimbang liyane, nalika cukup lipophilic. Iki menehi wong kemampuan kanggo gampang nembus menyang macem-macem organ, efek ing reseptor H2, sing ndadékaké kanggo macem-macem efek samping. "Famotidine" lan "Ranitidine" dianggep banget ngandhut hidrofilik, nanging ora bisa nembus liwat jaringan, efek utamane ing reseptor H2 sel parietal.

Jumlah maksimum efek samping ing "Cimetidine." "Famotidine" lan "Ranitidine", amergo owah-owahan struktur kimia, ora nyebabake metabolisme enzim hepatik lan ngasilake efek samping sing luwih sithik.

Sejarah

Sajarah klompok H2-blockers iki wiwit taun 1972. Perusahaan Inggris ing kahanan laboratorium dipimpin déning James Black njelajah lan nyiptakaké sebagéyan gedhé senyawa sing padha karo struktur molekul histamin. Sawise senyawa sing aman diidentifikasi, padha diarani studi klinis. Pamblokiran boramida sing paling pisanan ora sakabehe efektif. Struktur kasebut diowahi, dadi ternyata methylamide. Pasinaon klinis nunjukake khasiat sing luwih gedhe, ananging keracunan sing luwih gedhe muncul, sing ditepungi minangka granulositopenia. Karya luwih akeh nyebabake panemuan "Cimetidine" (obat pisanan). Obat kasebut minangka uji klinis sing sukses, ing taun 1974 wis disetujoni. Banjur padha wiwit nggunakake blocker H2 reseptor histamin ing praktik klinis, iku minangka revolusi ing gastroenterologi. James Black ing taun 1988 ditampa kanggo panemuan iki Bebungah Nobel.

Science ora mandheg. Amarga efek samping saka "cimetidine," ahli farmakologi wis wiwit fokus kanggo nemokake senyawa sing luwih efektif. Dadi wis ditemokake liyane blockers H2 anyar reseptor histamin. Obat-obatan nyuda sekresi, nanging ora nyebabake stimulan (acetylcholine, gastrin). Efek sisih, "ricochet asam," sing ngarahake para ilmuwan nemokake agen anyar kanggo ngurangi asam.

Kedokteran usang

Ana jinis obat sing luwih modern - inhibitor pam proton. Padha unggul ing panekanan asam, miturut minimal efek samping, kanthi wektu tumrap blokir H2 reseptor histamin. Obat-obatan, sing jenenge kasebut ing ndhuwur, isih digunakake ing praktik klinis cukup asring amarga genetika, kanggo alasan ekonomi (luwih asring "Famotidine" utawa "Ranitidine").

Modern antisecretory tegese digunakake kanggo ngurangi jumlah asam hidroklorida sing dibagi dadi rong golongan: inhibitor pompa proton (PPIs), lan uga blocker H2 reseptor histamin. Obat-obatan kasebut ditondoi kanthi efek saka tachyphylaxis, nalika pangobatan sing kaping pirang-pirang nyebabake nyuda efek terapeutik. IPP ora duwe kekurangan sing kaya mangkene, ora kaya blockers H2, dianjurake kanggo therapy sing suwe.

Fenomena perkembangan tachyphylaxis kanthi nggunakake H2-blocker diamati wiwit awal terapi ing 42 jam. Nalika ngobati perdarahan gastroduodenal ulcerative, ora dianjurake kanggo nggunakake blocker H2, preferensi diwenehi kanggo inhibitor saka pompa proton.

Resistance

Ing sawetara kasus, penghambat reseptor H2 histamin (klasifikasi dituduhake ing ndhuwur), uga obat PPI kadhangkala nyebabake resistance. Nalika pasien iki ngawasi PH ing weteng, ora ana owah-owahan ing tingkat kaasaman intragastrik sing dideteksi. Kadhangkala ana kasus perlawanan marang klompok H2 2 utawa 3 blocker generasi utawa inhibitor saka pompa proton. Kajaba iku, nambah dosis ing kasus kasebut ora menehi asil, kudu milih jenis obat sing beda. Sinau sawetara blocker H2, uga omeprazole (PPI) nuduhake yen saka 1 nganti 5% kasus ora ana owah-owahan ing saben pH-metri. Kanthi observasi dinamis saka proses perawatan ketergantungan asam, skema paling rasional dianggep, ngendi pH-metry saben dina diteliti, lan ing dina kaping lima lan kaping papat terapi. Ing ngarsane pasien kanthi resistensi lengkap nuduhake yen ing praktik medis ora ana obat sing bakal duwe efektifitas mutlak.

Efek sisih

H 2 blockers saka reseptor histamin nyebabake efek samping karo frekuensi sing beda-beda. Panggunaan "cimetidine" nyebabake kedadeyane 3,2%. "Famotidine - 1.3%," Ranitidine "- 2,7% Efek samping kalebu:

• Penekan, sakit kepala, kegelisahan, lemas, ngantuk, kesadaran bingung, depresi, agitasi, hallucinasi, gerakan ora sengaja, gangguan visual.
• Arrhythmia, kalebu bradikardia, tachycardia, extrasystole, asystole.
• Diare utawa constipation, rasa sakit weteng, muntah, mual.
• Pancreatitis akut.
• Hypersensitivity (demam, rash, myalgia, kejutan anaphylactic, arthralgia, multiforme eritema, angioedema).
• Owah-owahan pangujian liver, hepitis campuran utawa holistik kanthi utawa tanpa jaundice.
• Tambah bun.
• Kelainan hematopoiesis (leukopenia, pancytopenia, granulositopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, anemia aplastik lan hypoplasia otak, anemia imun hemolitik.
• Impotence.
• Gynecomastia.
• Alopecia.
• Kurangi libido.

Famotidine nduweni efek samping sing paling akeh ing saluran pencernaan, asring diare bisa berkembang, ing kasus sing jarang kedadean, sebaliknya, konstipasi ana. Diare ana akibat efek antisecretory. Amarga kasunyatan yen jumlah asam hidroklorat ing weteng mudhun, tingkat pH mundhak. Ing kasus iki, pepsinogen alon dadi pepsin, sing mbantu ngilangi protein. Digestion disrupted, lan diare asring berkembang.

Contraindications

Penyekat saka reseptor histamin H2 kalebu sawetara obat sing duwe contraindications ing ngisor iki:

• Infringements ing karya saka ginjel lan ati.
• Cirrhosis ati (encephalopathy portosystemik ing anamnesis).
• Lactation.
• Hypersensitivity kanggo obat apa wae saka grup iki.
• Pregnancy.
• Anak-anak ing 14 taun.

Interaksi karo liya liyane

H 2 blockers saka reseptor histamin, sing mekanisme tumindak saiki dingerteni, duwe interaksi obat pharmacokinetic tartamtu.

Nyedhot ing weteng. Amarga efek antisecretory, blocker H2 bisa nyebabake panyerepan narkotika elektrolit, ing ngendi ana gandheng katergantungan pH, amarga obat-obatan bisa ngurangi derajat difusi lan ionisasi. "Cimetidine" bisa nyuda penyerapan obat kasebut minangka "Antipyrine", "Ketoconazole", "Aminazine" lan maneka warna wesi. Kanggo nyegah panyerepan sing nyebabake, obat kudu dijupuk 1-2 jam sadurunge nggunakake H2-blockers.

Metabolisme hepatik. H 2 blockers reseptor histamin (persiapan saka generasi pisanan utamane) aktif berinteraksi karo cytochrome P-450, yaiku oksidant ati utama. Eliminasi setengah urip mundhak, tumindak bisa ditindakake lan overdosis obat bisa dicet, sing ditemokake luwih saka 74%. Reaksi sing paling kuat karo cytochrome P-450 yaiku cimetidine, 10 kali luwih akeh tinimbang Ranitidine. Interaksi karo "Famotidine" ora kelakon. Mulane, nalika nggunakake "Ranitidine" lan "Famotidine" ora ana pelanggaran metabolisme obat-obat hepatik, utawa nyedhiyakake dheweke ing tingkat sing ora signifikan. Kanthi nggunakake reresik "Cimetidine" kanggo obatan kurang saka 40%, lan klinis kasebut pinunjul.

Tingkat aliran getih hepatic . Sampeyan bisa ngurangi tingkat aliran getih hepatic nganti 40% kanthi nggunakake "Cimetidine", uga "Ranitidine", bisa ngurangi metabolisme sistemik preparat sing dhuwur. "Famotidine" ing kasus iki ora nggayuh tingkat aliran getih portal.

Excretion tubular saka ginjel. H2-blockers disekresi karo sekresi aktif saka tubulus ginjal. Ing kasus kasebut, interaksi karo obat paralel bisa uga yen ekskresi sing ditindakake dening mekanisme sing padha. "Imethidine" lan "Ranitidine" bisa ngurangi ekskresi ginjal nganti 35% saka novocainamide, quinidine, asetilnokainamide. "Famotidine" ora duwe pangaruh ing mundhut obat kasebut. Kajaba iku, sawijining dosis terapeutik bisa nyedhiyakake konsentrasi sing kurang ing plasma, sing ora sithik saingan karo agen liyane ing tingkat sekresi calcium.

Interaksi farmakodinamika. Interaksi saka blocker H2 karo kelompok obat antisecretory liyane bisa nambah efektifitas terapeutik (contone, karo holinoblokatorami). Gabungan karo obatan sing nyebabake Helicobacter (obatan metronidazole, bismut, tetracycline, clarithromycin, amoksisilin), nyepetake panggetihan ulkus peptik.

Interaksi farmakodinamika bisa ditemtokake nalika digabung karo obat sing ngandung testosteron. Hormon "Cimetidine" digeser saka sambungane karo reseptor nganti 20%, konsentrasi ing plasma getih ing wektu sing padha mundhak. "Famotidine" lan "Ranitidine" ora duwe efek sing kaya mangkono.

Jeneng dagang

Ing negara kita, persiapan H2-blockers ing ngisor iki wis didaftar lan kasedhiya kanggo didol:

"Cimetidine"

Jeneng dagang: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidin, Gistodil, Novo-cimetin, Neutronorm, Tagamet, Symesan, Primamet, Tsemidine, , "Ulkometin", "ULKZAL", "Zimet", "Tzimegexal", "Tsigamet", "Cimetidine-Rivofarm", "Cimetidine Lannacher".

"Ranitidine"

Jeneng dagang: Acilok, Ranitidine Vramed, Acidex, Asitec, Gistak, Vero-ranitidine, Zoran, Zanthin, Ranitidine Sediko, Zantak, Ranigast, , Ranibert 150, Ranitidine, Ranisone, Ranisan, Ranitidine Akos, Ranitidine BMS, Ranitin, Rantak, Peringkat, Rantag, Yazitin, Ulran "," Ulkodin ".

"Famotidine"

jeneng Trade: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotidine Agos", "Famotsid", "famotidine Apo", "famotidine Acre".

"Nizatidine". jeneng Trade "Aksid".

"Roxatidine". jeneng Trade "Roxane".

"Ranitidine bismuth citrate". jeneng Trade "Pilorid".